به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، یک کارآزمایی بالینی فاز یک نشان داده است که یک درمان آنتی‌بادی توسعه یافته، بیماران را با موفقیت برای پیوند سلول‌های بنیادی بدون شیمی‌درمانی یا پرتودرمانی آماده می‌کند. در حالی که محققان این پروتکل را روی بیماران مبتلا به کم‌خونی فانکونی، یک بیماری ژنتیکی که پیوند سلول‌های بنیادی استاندارد را بسیار خطرناک می‌کند، آزمایش کردند، انتظار دارند که این پروتکل برای بیماران مبتلا به سایر بیماری‌های ژنتیکی که نیاز به پیوند سلول‌های بنیادی دارند نیز مؤثر باشد. محققان توانستند این بیماران واقعاً آسیب‌پذیر را با یک رژیم جدید و نوآورانه که به ما امکان کاهش سمیت پروتکل پیوند سلول‌های بنیادی را می‌دهد، درمان کنند. به طور خاص، محققان توانستند استفاده از پرتودرمانی و شیمی‌درمانی ژنوتوکسیک به نام بوسولفان را با نتایج استثنایی حذف کنند. در این کارآزمایی، آنتی‌بادی مورد استفاده در ترکیب با سایر داروها، پیوند را برای سه کودک مبتلا به کم‌خونی فانکونی امکان‌پذیر کرد. اگر بیماران مبتلا به کم‌خونی فانکونی به موقع پیوند دریافت نکنند، بدنشان در نهایت خون تولید نمی‌کند، بنابراین در اثر خونریزی یا عفونت می‌میرند. قبل از انجام پیوند سلول‌های بنیادی که در آن مغز استخوان بیمار با مغز استخوان یک اهداکننده سالم جایگزین می‌شود، سلول‌های بنیادی خود بیمار باید حذف شوند، که معمولاً با پرتودرمانی یا شیمی‌درمانی انجام می‌شود. در این آزمایش، به بیماران آنتی‌بادی‌هایی علیه CD117، پروتئینی روی سطح سلول‌های بنیادی خون‌ساز، تزریق شد.

دهه‌ها تحقیق منجر به پیوند ایمن‌تر می‌شود

این تیم از دهه‌ها پیشرفت علمی پزشکی استنفورد برای توسعه یک تکنیک ایمن‌تر استفاده کرد که پیوند سلول‌های بنیادی را نیز در دسترس‌تر می‌کند. کار این محققان بر CD117 متمرکز بود که رشد و نمو سلول‌ها را تنظیم می‌کند. آنها دریافتند که یک آنتی‌بادی علیه CD117 رشد سلول‌های بنیادی را مسدود کرده و سلول‌ها را بدون خطرات پرتودرمانی و شیمی‌درمانی از موش‌ها حذف می‌کند. آنها به همراه دیگر دانشمندان استنفورد، متعاقباً معادل آنتی‌بادی بالینی مورد استفاده در این کارآزمایی بالینی جدید را شناسایی کردند. این کارآزمایی بالینی همچنین به چالش دوم در پیوند سلول‌های بنیادی پرداخت. در گذشته، حدود ۳۵ تا ۴۰ درصد از بیمارانی که به هر دلیلی به پیوند نیاز داشتند، به دلیل کمبود اهداکنندگان کاملاً منطبق، آن را دریافت نمی‌کردند. اما محققان راهی برای افزایش احتمال موفقیت پیوندها با اصلاح مغز استخوان اهدا شده قبل از دادن آن به شرکت‌کنندگان یافتند. آنها با حذف اختصاصی زیرمجموعه‌ای از سلول‌های ایمنی مشکل‌ساز معروف به سلول‌های T آلفا/بتا، سلول‌های CD34+ - سلول‌های بنیادی خون‌ساز اهداکننده - را غنی‌سازی کردند. این نوآوری خطر عارضه پیوند به نام بیماری پیوند علیه میزبان را کاهش می‌دهد، که در آن سلول‌های ایمنی در مغز استخوان اهدا شده به گیرنده حمله می‌کنند. این به بیماران اجازه می‌دهد تا از کسی که تنها نیمی از نشانگرهای ایمنی خود را با او به اشتراک می‌گذارد، مانند والدین، سلول دریافت کنند. پیوند مغز استخوان یا سلول‌های بنیادی بیشتر در سرطان‌های خون استفاده می‌شود که در آن‌ها مغز استخوان پر از سلول‌های بدخیم است و بیماران هیچ گزینه دیگری ندارند.

بیماری ترمیم DNA

کم‌خونی فانکونی در ترمیم DNA اختلال ایجاد می‌کند. یکی از پیامدهای آن، اختلال در رشد سلول‌های خونی، از جمله گلبول‌های قرمز حامل اکسیژن؛ گلبول‌های سفید مورد نیاز برای عملکرد ایمنی؛ و پلاکت‌ها است که به لخته شدن خون کمک می‌کنند. بیماران دچار خستگی، کاهش رشد، عفونت‌های مکرر و کبودی و خونریزی بیشتر از حد معمول می‌شوند. در نهایت، تولید سلول‌های خونی آنها به قدری کاهش می‌یابد که دچار یک بیماری تهدیدکننده زندگی به نام نارسایی پیشرونده مغز استخوان می‌شوند که علائم آن در حدود 80 درصد از بیماران مبتلا به کم‌خونی فانکونی تا سن 12 سالگی بروز می‌کند. کودکان مبتلا به کم‌خونی فانکونی می‌توانند در یک مخمصه گرفتار شوند: پیوند سلول‌های بنیادی می‌تواند از نارسایی مغز استخوان جلوگیری و آن را درمان کند، اما از آنجا که دستگاه ترمیم DNA آنها بسیار ضعیف عمل می‌کند، بیماران در برابر عوارض جانبی از جمله سرطان ناشی از شیمی‌درمانی یا پرتودرمانی مورد استفاده برای آماده‌سازی این پیوندها بسیار آسیب‌پذیر هستند. در حال حاضر، تقریباً همه این بیماران تا 40 سالگی به سرطان‌های ثانویه مبتلا می‌شوند. محققان امیدوارند رویکرد جدید آنها این میزان را کاهش دهد. بیماران مبتلا به کم‌خونی فانکونی همچنین نسبت به سایر افراد در برابر عوارض بیماری پیوند علیه میزبان آسیب‌پذیرتر هستند. سه شرکت‌کننده در این آزمایش، همگی در زمان دریافت پیوند کمتر از ۱۰ سال سن داشتند. آن‌ها از پیشینه‌های نژادی/قومی متفاوتی بودند و جهش‌های ژنی متفاوتی در کم‌خونی فانکونی خود داشتند. هر بیمار ۱۲ روز قبل از تاریخ تعیین‌شده برای دریافت سلول‌های بنیادی اهدایی، یک تزریق داخل وریدی از آنتی‌بادی دریافت کرد. نزدیک به تاریخ پیوند، آن‌ها داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی را که معمولاً قبل از پیوند سلول‌های بنیادی تجویز می‌شوند، دریافت کردند، اما هیچ پرتودرمانی یا شیمی‌درمانی بوسولفان که معمولاً بخشی از رژیم درمانی است، دریافت نکردند. سپس به هر بیمار پیوند سلول‌های بنیادی متشکل از سلول‌هایی که توسط والدین اهدا شده بودند، سلول‌های T آلفا/بتا که از سلول‌های بنیادی خون‌ساز تهی شده بودند، داده شد. ظرف دو هفته، سلول‌های بنیادی اهدایی به سرعت در مغز استخوان بیماران مستقر شدند. هیچ‌ یک از بیماران رد پیوند را تجربه نکرد، عارضه‌ای که در آن سیستم ایمنی بیمار سلول‌های اهدایی را رد می‌کند و تا 30 روز پس از پیوند، سلول‌های سالم اهداکنندگان تقریباً به‌طور کامل مغز استخوان بیماران را تسخیر کرده بودند. هدف اولیه محققان کمک به بیماران برای رسیدن به کایمریسم اهداکننده 1٪ بود، به این معنی که 1٪ از سلول‌های مغز استخوان از اهداکننده گرفته شود. اما دو سال بعد، هر سه بیمار نزدیک به 100٪ سلول‌های خود را از اهداکنندگان خود دریافت کردند - بسیار بهتر از آنچه محققان انتظار داشتند.

یک پیشگام پزشکی

حتی با وجود پروتکل بهبود یافته، پیوند سلول‌های بنیادی برای کودکان یک چالش بزرگ است و آنها را ملزم می‌کند بیش از یک ماه در بیمارستان بستری شوند و عوارض جانبی کوتاه‌مدتی مانند خستگی شدید، حالت تهوع و ریزش مو را تحمل کنند. محققان اکنون در حال انجام یک آزمایش فاز دوم با همان پروتکل در کودکان دیگری مبتلا به کم‌خونی فانکونی هستند. آنها همچنین در حال برنامه‌ریزی مطالعاتی برای آزمایش این موضوع هستند که آیا رویکرد جدید برای سایر بیماری‌ها، از جمله کم‌خونی دایموند-بلک‌فن، یکی دیگر از بیماری‌های ژنتیکی که باعث نارسایی مغز استخوان می‌شود، نیز مؤثر خواهد بود یا خیر. محققان همچنین ذکر کردند که اکثر بیماران سرطانی ممکن است هنوز به مقداری شیمی‌درمانی یا پرتودرمانی برای خلاص شدن از شر سلول‌های بدخیم نیاز داشته باشند. آنها خاطرنشان کردند که تیم دیگری در حال آزمایش این موضوع است که آیا این آنتی‌بادی می‌تواند به بیماران سرطانی مسن که نمی‌توانند دوزهای کامل تشعشع یا شیمی‌درمانی را تحمل کنند، به دلیل شکننده بودن یا داشتن بیماری‌هایی علاوه بر سرطان، کمک کند یا خیر. این گروه همچنین در حال کار بر روی رویکردهای نسل بعدی است که ممکن است به بهبود رژیم درمانی برای بیماران مبتلا به کم‌خونی فانکونی و همچنین سایر بیماری‌های جدی ادامه دهد.

پایان مطلب./