به گزارش بنیان به نقل از medicalxpress، دکتر یینجیائو شی و همکارانش در دانشگاه کالیفرنیای جنوبی در مطالعه ای جدید توصیف کرده اند که موتاسیون در ژنی به نام C9ORF72 منجر به سمیت در سلول های عصبی می شود. این سمیت علت ده درصد موارد ALS‌ و ده درصد موارد زوال عقل پیشانی گیجگاهی است. برای درک چگونگی رخ دادن این فرایند، محققین خون بیماران مبتلا به ALS‌که ناقل موتاسیون C9ORF72 را گرفته و سلول های خونی آن ها را به نورون حرکتی تبدیل کردند که در شرایط بیماری تخریب شده و می میرند. هم چنین آن ها خون افراد سالم را نیز گرفته و سلول های خونی آن ها را به نورون های حرکتی بازبرنامه ریزی کردند و سپس از تکنولوژی های ویرایش ژن برای حذف ژن C9ORF72 استفاده کردند. این نورون های حرکتی چه از بیماران مشتق شده بودند و چه از طریق ویرایش ژن بوجود آمده بودند، در همه آن ها میزان پروتئین طبیعی ساخته شده بوسیله ژن C9ORF72 کاهش یافته بود. اضافه کردن پروتئین C9ORF72 به صورت مکمل، مانع از تخریب نورون های حرکتی شد. از طریق مجموعه ای از آزمایش ها، محققین نشان دادند که نورون های حرکتی از پروتئین C9ORF72 برای ساخت لیزوزوم ها استفاده می کند که اندامک درون سلولی است که در بلعیدن و هضم پروتئین های سمی و سایر زباله های سلولی نقش دارد. بدون مقادیر کافی لیزوزیم، سلول ها دو نوع کلیدی از این زباله ها را درون خود انباشته می کنند. نوع اول، یک پروتئین بزرگ و سمی است که بوسیله خود ژن موتاسیون یافته C9ORF72 تولید می شود و نوع دو شمار مازادی از گیرنده ها یا مولکول هایی است که سیگنال هایی را از نوروترانسمیتر گلوتامات دریافت می کنند. این گیرنده ها با فعال کردن نورون های حرکتی به گلوتامات پاسخ می دهند. فعالیت بیش از حد می تواند طی فرایندی که آن را سمیت تهییجی(excitotoxicity) می نامند، نورون های حرکتی را بکشد. به عقیده  دکتر شی و همکارانش از این نورون های حرکتی مشتق از بیماران می توان برای تست هزاران دارو استفاده کرد. هم چنین درک نقش لیزوزوم ها در ALS و زوال عقل پیشانی گیجگاهی می تواند به ایجاد درمان ها و داروهای هدفمند برای این بیماری ها کمک کند.

پایان مطلب/