به گزارش بنیان به نقل از news-medical.net، پژوهش های ALS پیش از این  مشکلات انتقال هسته ای را در اغلب اشکال ارثی بیماری های مخرب عصبی ناشی از موتاسیون در ژن C9otf72 نشان داده است. فقط موارد اندکی از ALS می توانند ناشی از جهش های ارثی باشند؛ اکثر آن ها به صورت پراکنده هستند و تصور می شود که ناشی از ترکیب فاکتورهای ژنتیکی و محیطی هستند. یافته ها نشان می دهد که استراتژی های دارویی که با هدف برطرف کردن این این راه بندان استفاده می شوند ممکن است بیشتر مربوط به اشکال پراکنده ALS و حداقل برخی از اشکال خانوادگی این بیماری باشد.

در مطالعه ای محققین دانشکده پزشکی دانشگاه اموری و کلینیک مایو به بررسی پروتئینی به نام TDP-43 در ASL پرداختند. این پروتئین به عنوان یک قربانی نقص های انتقالی در شکل C9otf72 بیماری ALS محسوب می شود. پروتئین TDP-43 به طور طبیعی در هسته مشاهده می شود. در نورون های تحت تاثیر ALS قرار گرفته، شکل کوتاه شده TDP-43 به صورت تجمعاتی در می آیند و در سیتوپلاسم تجمع پیدا می کند. این مطالعه TDP-43 را به عنوان یک مجرم که منجر به نقص های انتقالی در اغلب موارد ALS و هم چنین بیماری هایی مانند زوال عقل پیشانی گیجگاهی می داند. از آن جایی که تجمعات پروتئین TDP-43 به صورت نامحلول است، محققین از تکنیکی استفاده کردند و آنزیمی را به TDP-43‌تگ کردند و به کمک آن مشاهده کردند که در نورون هایی که پروتئین های کوتاه شده TDP-43 تجمع پیدا می کنند و به هم می چسبند، آنزیم مذکور چندین پروتئین تنظیم کننده ورود و خروج هسته ای را نشان دار می کند. این پروتئین ها اجزای سوراخ های هسته ای هستند که نقش حیاتی را در عبور و مرور به داخل و خارج هسته بازی می کنند. زمانی که TDP-43 ها به یکدیگر متصل می شوند، پروتئین های سوراخ هسته نیز مجتمع می شوند. این تجمعات شکل غشا و سوراخ های هسته ای را تغییر می دهند و در نتیجه وروود پروتئین های مهم به درون هسته و خروج RNA از هسته را مختل می کنند. تغییرات در هسته سلول های پوستی بیماران مبتلا به ALS نیز مشاهده شد. هم چنین مشکلات مشابهی نیز در نورون های حاصل از سلول های بنیادی پرتوان القایی مشتق از بیماران وجود داشت. به طور خلاصه می توان گفت که کلامپ های پروتئین های سوراخ هسته ای ناشی از موتاسیون ها در C9orf72 یا TDP-43 در اغلب موارد ALS قابل مشاهده هستند. پاتولوژی مربوط به TDP-43‌در 98 درصد موارد ALS و در 50 درصد موارد زوال عقل پیشانی گیجگاهی قابل مشاهده است.

پایان مطلب/